體外診斷試劑穩(wěn)定性研究的方法
2021-08-12 11:14:14
天緯化學(xué)小編
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1、效期穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
效期穩(wěn)定性評(píng)價(jià)即實(shí)時(shí)穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，是將體外診斷試劑置于制造商規(guī)定的條件下建立或驗(yàn)證試劑保存期的試驗(yàn)。根據(jù)生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則要求，生物制品效期穩(wěn)定性研究時(shí)間設(shè)定一般原則是“第一年內(nèi)每隔三個(gè)月檢測(cè)一次，第二年內(nèi)每隔六個(gè)月檢測(cè)一次，第三年開(kāi)始可以每年檢測(cè)一次。如果有效期為一年或一年以內(nèi)，則長(zhǎng)期穩(wěn)定性應(yīng)為前三個(gè)月每月檢測(cè)一次，以后每三個(gè)月一次”。體外診斷試劑可根據(jù)產(chǎn)品具體情況來(lái)確定考察時(shí)間，對(duì)于產(chǎn)品性能可能會(huì)發(fā)生變化的時(shí)段應(yīng)進(jìn)行密集檢測(cè)。體外診斷試劑產(chǎn)品提交注冊(cè)申請(qǐng)前的注冊(cè)檢驗(yàn)和臨床試驗(yàn)時(shí)間可以一并計(jì)入產(chǎn)品穩(wěn)定性研究時(shí)限中。如某體外診斷試劑（效期穩(wěn)定性定為1年）穩(wěn)定性研究方法為將三個(gè)批號(hào)的試劑盒放入2~8℃的冷藏柜中，自放置之日起分別在0、1、2、3、6、9、12、13個(gè)月時(shí)各取原裝未開(kāi)封試劑，參考產(chǎn)品技術(shù)要求中相關(guān)檢測(cè)方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)，各指標(biāo)均應(yīng)符合擬定的技術(shù)要求中各性能指標(biāo)要求。
2、加速穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
加速穩(wěn)定性評(píng)價(jià)是通過(guò)設(shè)定溫度、濕度、光或振動(dòng)等極端條件考察體外診斷試劑的產(chǎn)品各項(xiàng)物理、化學(xué)、生物性能，從而推斷體外診斷試劑有效期的研究。由于大部分診斷試劑中主要組分為蛋白類物質(zhì)，在進(jìn)行加速穩(wěn)定性研究中，升高溫度來(lái)考察試劑穩(wěn)定性成為常用的方式，通常是在長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究溫度條件下至少升高15℃。如某試劑（效期穩(wěn)定性定為1年。
加速穩(wěn)定性研究方法為：將三個(gè)批號(hào)的試劑盒放入37℃恒溫培養(yǎng)箱中，分別于第0、3、6、10天各取原裝未開(kāi)封試劑，參考產(chǎn)品技術(shù)要求中相關(guān)檢測(cè)方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)，各指標(biāo)均應(yīng)符合擬定的技術(shù)要求中各性能指標(biāo)要求。目前，有企業(yè)認(rèn)為，試劑在37℃放置3d相當(dāng)于4℃放置半年，37℃放置7d相當(dāng)于4℃放置1年，還有企業(yè)認(rèn)為半年的加速穩(wěn)定性研究后可以將產(chǎn)品效期穩(wěn)定性定為2年，這些說(shuō)法是缺乏科學(xué)依據(jù)的。由于體外診斷試劑結(jié)構(gòu)組成比較復(fù)雜，可能同時(shí)存在多種降解途徑，不同條件下的降解、聚合、變性、失活，以及與包裝材料之間的相互作用等各不相同，所以一般情況下，加速穩(wěn)定性研究只能用于產(chǎn)品一般性能研究，不能用于推導(dǎo)產(chǎn)品有效期。
3、運(yùn)輸穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
運(yùn)輸穩(wěn)定性評(píng)價(jià)是基于對(duì)試劑實(shí)際運(yùn)輸條件的了解（如運(yùn)輸時(shí)間、預(yù)計(jì)溫度和濕度）來(lái)模擬運(yùn)輸條件存放產(chǎn)品從而評(píng)價(jià)產(chǎn)品的穩(wěn)定性。運(yùn)輸穩(wěn)定性的研究應(yīng)遵守目前監(jiān)管部門對(duì)體外診斷試劑冷鏈運(yùn)輸管理的有關(guān)法規(guī)要求。在運(yùn)輸穩(wěn)定性考察中主要考慮的條件有：極端溫度條件，溫度循環(huán)條件，沖擊與振蕩，壓力與濕度等。生產(chǎn)企業(yè)可以通過(guò)實(shí)地追蹤記錄體外診斷試劑產(chǎn)品的物流運(yùn)輸情況為模擬運(yùn)輸模式的確定提供參考。如某檢測(cè)試劑盒模擬運(yùn)輸穩(wěn)定性研究方法為，將三批試劑盒放在高溫37℃時(shí)存放3d，再?gòu)?.5m高度，讓試劑盒自由落體跌落，反復(fù)3次，進(jìn)行震蕩跌落試驗(yàn)，觀察試劑盒外包裝、內(nèi)包裝等有無(wú)破損后，參考產(chǎn)品技術(shù)要求中相關(guān)檢測(cè)方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)，各指標(biāo)均應(yīng)符合擬定的技術(shù)要求中各性能指標(biāo)要求。
4、開(kāi)封穩(wěn)定性
即開(kāi)瓶穩(wěn)定性，是考察試劑在正常使用條件下，外界因素對(duì)試劑性能指標(biāo)的影響。由于試劑、試紙條等在開(kāi)封后會(huì)與空氣接觸產(chǎn)生氧化、降解等反應(yīng)，部分試劑在開(kāi)瓶上機(jī)后的外界條件與原儲(chǔ)存條件差別很大，以及部分試劑還會(huì)存在使用者二次配制等情況，所以在制定開(kāi)封穩(wěn)定性研究方法時(shí)應(yīng)充分考慮到各種環(huán)境因素。如果試劑中含有堿性物質(zhì)時(shí)，開(kāi)瓶后長(zhǎng)期放在生化分析儀中，空氣中的二氧化碳會(huì)與試劑中的堿性成分反應(yīng)，從而影響檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確度。因此對(duì)上述試劑，每次使用之后應(yīng)蓋緊瓶蓋，避免接觸空氣。生化分析儀的試劑盤的溫度范圍一般為5~15℃，因此，當(dāng)試劑中含有對(duì)溫度敏感的組分時(shí)，試劑使用后應(yīng)立刻放回2~8℃ 冰箱中儲(chǔ)存，并盡快使用。通常試劑開(kāi)瓶7d后，檢測(cè)前應(yīng)重新校準(zhǔn)，以提高檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確度。如某試劑盒開(kāi)封穩(wěn)定性研方法為：開(kāi)啟三個(gè)批號(hào)的試劑盒放入2~8℃的冷藏柜中保存30d，自放置之日起分別在0、15、30、45d時(shí)取樣，每次取樣后擰緊瓶蓋并放回2~8℃ 保存，參考產(chǎn)品技術(shù)要求中的線性、準(zhǔn)確度、精密度、最低檢測(cè)限等檢測(cè)方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)，各指標(biāo)均應(yīng)符合擬定的技術(shù)要求中各性能指標(biāo)要求。
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